Tio-diglikozidok szintézise és funkcionalizálása

Synthesis and functionalization of thiodiglycosides

Abstract

Cellular communication events are mediated by interactions between cell-surface sugars and lectins, which are carbohydrate-binding proteins. Changes in galectin expression are observed in tumors and other pathological processes. The design and synthesis of galectin (especially Gal-3) inhibitor molecules has increased significantly in the last decade. Thiodigalactosides modified at C-3 are resistant to enzyme degradation in vivo. The introduction of an aromatic moiety at C-3 of the galactosyl residue was identified as the most beneficial for increasing affinity to galectins. The aim of our work is the synthesis of new 3-O-substituted aralkyl-b-D-thiodigalactosides. A new synthetic route of thiodiglycosides has been optimized. The regioselective alkylation of oxygen at C-3 of thiodiglalctoside was effected via chemoselective opening of 3,4-stannyliedene acetals under phase-transfer conditions. The new compounds will be tested in Gal-3 binding assays.

Kivonat

Az állati és humán sejtfelszín fontos komponensei a glikán makromolekulák, melyek számos fiziológiai felismerési folyamatban alapvető szerepet játszanak. Ezen folyamatok hátterében rendszerint fehérje-glikán kölcsönhatások állnak. Tumorokban, kardiovaszkuláris rendellenességekben és más patológiás folyamatokban a galektin-expresszió változásai figyelhetők meg. Az elmúlt évtizedben jelentős mértékben nőtt a galektin-, ezen belül is a galektin-3 (Gal-3), inhibitor molekulák tervezése és előállítása. C-3-as helyzetben, aromás szubsztituensekkel módosított tio-digalaktozid analógok erős kötődést mutattak Gal-3-al végzett kötődési vizsgálatokban. Kutatásunk célkitűzése tio-diglikozidok új típusú szintézisének kidolgozása valamint 3-as helyzetben történő funkcionalizálásuk aralkil- halogenidekkel. Elsőként a tio-digalaktozidot 3,4-sztanillidén-acetállá alakítottuk, majd az acetált aralkil-halogenidekkel reagáltattuk, fázistranszfer körülmények között. A 3-O-aralkil-tio-digalaktozid származékok közepes hozammal képződtek. Az új vegyületek szerkezetigazolását NMR spektroszkópiai módszerekkel végeztük. Az új vegyületeket Gal-3 kötődési vizsgálatokban teszteljük.