Biológiailag aktív fluortartalmú kannabinoid származékok szintézise Mannich típusú reakcióval

Synthesis of biologically active fluorinated cannabinoid derivatives with Mannich-Type reaction

Abstract

Cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG) are non-psychoactive phytocannabinoids that can be found in Cannabis sativa. Many different beneficial pharmacological effects are attributed to them which are intensively examined. The production and biological investigation of semi-synthetic derivatives are getting more and more popular but there are only a few examples of systematic synthetic modifications in the scientific literature. Previously, in our research group, derivatives containing amino groups were successfully synthesized from amines and cannabinoids by Mannich-type reaction. As a continuation of this work, we used fluorinated compounds containing amino groups for the Mannich-type reactions of CBD and CBG. By using various mono-, di- and tri-fluoro amines, in the presence of formaldehyde, we have successfully synthesized mono- and disubstituted compounds containing one or two oxazine rings. The anti-SARS-CoV-2 activity and the antibacterial effect of the synthesized derivatives were studied by collaborating partners. Some of these compounds had weak antibacterial and moderate antiv

ÖSSZEFOGLALÓ

A kannabidiol (CBD) és kannabigerol (CBG) a Cannabis sativa növényben található nem pszichoaktív fitokannabinoidok. Számos farmakológiai szempontból előnyös hatással rendelkeznek, melyeket intenzíven kutatnak. Egyre népszerűbb félszintetikus származékaik előállítása és biológiai vizsgálata is, azonban erre még csak kevés példa található a szakirodalomban. Korábban kutatócsoportunkban sikeresen állítottak már elő Mannich típusú reakcióval aminokból és kannabinoidokból aminocsoportot tartalmazó származékokat. Ebből adódóan kézenfekvő volt ezen munka folytatásaként aminocsoportot tartalmazó, fluortartalmú vegyületeket használni a CBD és CBG Mannich típusú reakcióihoz. Különböző mono-, di- és tri-fluor aminovegyületeket felhasználva formaldehid jelenlétében mono- és diszubsztituált, egy és két oxazin gyűrűt tartalmazó vegyületeket sikerült előállítanunk. Az előállított fluortartalmú származékok anti-SARS-CoV-2 aktivitását és az antibakteriális hatást együttműködés keretében megvizsgáltattuk. Ezen vegyületek közül néhány rendelkezett gyenge antibakteriális és mérsékelt antivirális hatással.

iral activity.