Nukleozid-morfolínó kimérák szintézise

Synthesis of nucleoside-morpholino chimeras

Abstract

Due to their polyanionic phosphodiester backbone, nucleic acids have a high sensitivity to nucleases and a low ability to penetrate cells, therefore the biological applicability of natural oligonucleotides is limited. The replacement of the phosphodiester bond creates an opportunity for the production of artificial oligonucleotides and the use of their better properties, therefore we aimed to synthesize morpholino nucleoside oligomers in which the 5'-carbon atom of the ribofuranosyl unit is directly connected to the nitrogen atom of the morpholino unit. The formation of an azido function at the morpholino unit creates an opportunity for further functionalization, e.g. chain elongation or labelling with a fluorescent dye. The synthetic protocol can be extended to the synthesis of higher oligomers.

Kivonat

A nukleinsavaknak polianionos foszfodiészter gerincük miatt magas a nukleázokkal szembeni érzékenysége, valamint alacsony a sejtpenetrációs készségük, ezért a természetes oligonukleotidok biológiai alkalmazhatósága korlátozott. A foszfodiészter kötés helyettesítése lehetőséget teremt mesterséges oligonukleotidok előállítására és azok jobb tulajdonságainak kihasználására, ezért célul tűztük ki morfolínó-nukleozid oligomerek szintézisét amelyben a ribofuranozil egység 5'-szénatomja közvetlenül kapcsolódik a morfolínó egység nitrogénatomjához. A morfolin egységen egy azido funkció kialakítása lehetőséget teremt további funckionalizálásra, pl. lánchosszabbításra, vagy fluoreszcens festékkel való jelölésre. A szintetikus protokoll kiterjeszthető magasabb tagszámú oligomerek szintézisére.