Bioaktív származékok szintézise és továbbalakítása módosított Mannich, illetve aza-Friedel-Crafts-reakció révén

Synthesis and Transformations of Bioactive Scaffolds via Modified Mannich and aza-Friedel–Crafts Reactions

Abstract

This study summarizes the synthesis of bifunctional glycine-type precursors substituted with 2- and 1-naphthol. The stabilization of precursors via partially aromatic ortho-quinone methide intermediate was tested with different cyclic imines in [4+2] cycloaddition. 8-Hydroxyquinoline is a biologically active moiety considered as a formal 1-naphthol analogue, hence the behavior of the scaffold in Mannich reaction was examined. The possibilitiy of transformation of glycine derivatives substituted with 2- and 1-naphthol as well as the formed Mannich base consisting 5-chloro-8-hydroxyquinoline skeleton to give diarylmethane derivatives with indole and 7-azaindole were studied. A series of cyclic amines coupled with indole and azaindole derivatives has been systematically designed and their biological examination was achieved. To have a preliminary overview about the structure–activity relationship, the antibacterial and anticancer activity of synthesized compounds by preliminary biological screening systems was tested.

KIVONAT
Kutatómunkánk eredményeképpen új bifunkciós 2-, és 1-naftollal szubsztituált glicin típusú prekurzorok szintézisét valósítottuk meg. A prekurzor vegyületek különböző ciklikus iminekkel való stabilizálódását részlegesen aromás orto-kinon metid köztiterméken keresztül [4+2] cikloaddíciós reakcióban teszteltük. A potenciálisan 1-naftol analógnak tekinthető 8-hidroxikinolin biológiailag aktív származék, a kutatás folytatásaként ezen szerkezeti elem Mannich-reakcióban való tesztelését hajtottuk végre. A továbbiakban a 2-, és 1-naftol tartalmú glicin származékok, valamint az 5-klór-8-hidroxikinolinnal szubsztituált Mannich bázis továbbalakíthatóságának vizsgálatára diarilmetán származékokat állítottunk elő indollal és 7-azaindollal való reagáltatással. Indollal és azaindollal kapcsolt ciklikus amin származékok tematikus megtervezését hajtottuk végre. A szerkezet-hatás összefüggések értelmezése érdekében a szintetizált vegyületek antibakteriális és daganatellenes aktivitására biológiai szűrővizsgálatok segítségével nyertünk rálátást.