Platinakomplexek mint potenciális hatóanyagok a rákterápiában

Platinum complexes as potential prodrug in cancer therapy

Abstract

To overcome the standard limitations of platinum-based chemotherapy—including systemic toxicity, intrinsic or acquired resistance (e.g., mediated by drug efflux transporters), and a lack of cell-specific targeting—a series of novel multifunctional platinum(IV) coordination complexes was designed and synthesized. Structural and physicochemical characterization of the newly synthesized compounds was performed using NMR spectroscopy and mass spectrometry. The synthetic strategy involved the conjugation of bioactive inhibitors containing hydroxyl or carboxyl functionalities to platinum(IV) scaffolds via carbonate linkers, starting from the oxidized forms of cisplatin or oxaliplatin. Axial ligand coordination through carbonate units allows for the intracellular reduction-triggered release of cytotoxic platinum(II) species alongside the bioactive inhibitor. The in vitro antiproliferative activity of these multi-target prodrug conjugates was subsequently evaluated on the MDA-MB-231 triple-negative breast cancer cell line.

KIVONAT
A platinaalapú kemoterápia megszokott korlátainak — úgymint a szisztémás toxicitás, az intrinszik vagy szerzett rezisztencia (pl. a gyógyszer-efflux transzporterek közvetítésével), valamint a nem kielégítő sejtspecifikus célzás — leküzdése érdekében új, multifunkcionális platina(IV)-koordinációs komplexek sorozatát terveztük meg és állítottuk elő. Az újonnan szintetizált vegyületek szerkezeti és fizikai-kémiai jellemzését NMR-spektroszkópia és tömegspektrometria segítségével végeztük el. A szintetikus stratégia során hidroxil-, vagy karboxilcsoportot tartalmazó bioaktív inhibitorokat kapcsoltunk platina(IV)-vázakhoz karbonát linker-egységeken keresztül, a ciszplatin vagy oxaliplatin oxidált származékaiból kiindulva. A karbonátegységeken keresztül koordinált axiális ligandumok a sejten belüli redukció hatására lehasadnak, szabaddá téve a citotoxikus platina(II)-vegyületeket és a bioaktív inhibitor molekulákat. Ezt követően vizsgáltuk e több célpontú prodrug-konjugátumok in vitro antiproliferatív aktivitását MDA-MB-231 tripla-negatív emlőrák sejtvonalon.