Vízoldható kannabinoid származékok előállítása és vizsgálata

Synthesis and investigation of water-soluble cannabinoids

Abstract

Cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG) are non-psychoactive phytocannabinoids that can be found in Cannabis sativa. They interact with cannabinoid receptors. They can be potentially applied in nervous system disorders and they possess antioxidant, anti-inflammatory, cardioprotective, antiviral and antibacterial effects. There are only a few examples of systematic synthetic modifications in the scientific literature, therefore, we aimed to chemically modify these cannabinoids to improve their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. We alkylated the phenolic hydroxyl groups of the two compounds with various amine derivatives and subsequently formed salts from some of these derivatives. We have successfully synthesized mono- and disubstituted derivatives and have optimized the reaction conditions. The synthesized derivatives, as well as the salts formed from them are stable, water-soluble, and easy to handle, and their purity is sufficient for biological and blood–brain barrier studies, which are in progress. Some compounds exhibited outstanding antimalarial activity.

Kivonat

A kannabidiol (CBD) és kannabigerol (CBG) a Cannabis sativa (kender) növényben található nem pszichoaktív fitokannabinoidok, melyek gyengén kötődnek a szervezetben található kannabinoid receptorokhoz. Potenciálisan alkalmazhatók idegrendszeri rendellenességekben, valamint antioxidáns, gyulladáscsökkentő, kardioprotektív, antivirális, antibakteriális hatást is tulajdonítanak nekik. Szintetikus módosításokra csak kevés példa található a szakirodalomban, ezért célul tűztük ezen kannabinoidok kémiai módosítását azok farmakodinamikai, farmakokinetikai tulajdonságainak javítása végett. Ehhez a két vegyület fenolos hidroxilcsoportjait különböző aminszármazékokkal alkileztük, majd néhány származékból különböző módszerekkel sót képeztünk. Sikeresen szintetizáltunk mono- és diszubsztituált származékokat, valamint sikerült optimalizálást végrehajtani. Az előállított származékok, majd azokból képzett sók stabilak, vízoldhatóak és jól kezelhetőek, tisztaságuk megfelelő a biológiai és vér-agy gát vizsgálatokhoz, melyek folyamatban vannak. Néhány vegyület kimagasló malária-ellenes hatást mutatott.