Pirofoszfát sók, mint lehetséges meszesedést megelőző gyógyszerek in vivo tesztelése

In vivo testing of pyrophosphate salts as potential anti-calcification drugs

Abstract

Calcification of the soft tissues is a major health problem. It is caused by the precipitation of hydroxyapatite crystals. The most affected areas are the kidneys, eyes, joints and cardiovascular tissues. It can be triggered (among others) by ageing, diabetes and genetic diseasesAn endogenous inhibitor of calcification is pyrophosphate (PPi), which is decreased in several diseases with calcification symptoms. Currently there are clinical trials aiming to prevent ectopic calcification using tetrasodium salt of PPi (Na₄P₂O₇). However, it would be advisable to use PPi in combination with other cations because of the high ionic load. Pharmacokinetic studies have been performed with four other PPi salts showing similar absorption after intraperitoneal administration in vivo mice. I have previously characterized a mouse model suitable to study ectopic calcification in vivo. I am currently investigating the efficacy of these four PPi salts in preventing soft tissue calcification in vivo after oral administration. I am also performing dosimetry for future human clinical trials. I plan to determine and analyse the chemical characteristics of each salt to identify new potential compounds.

ÖSSZEFOGLALÓ

A lágyszöveti meszesedés jelentős egészségügyi probléma. Kialakulásának hátterében hidroxiapatit kristályok kicsapódása áll. A legérintettebb területek a vese, szem, izületek és kardiovaszkuláris szövetek. Kiváltója lehet (többek között) az öregedés, cukorbetegség és genetikai betegségek. A meszesedés egyik természetes gátlószere a pirofoszfát (PPi), amelynek szintje számos meszesedési tünetekkel járó betegségben csökken. Jelenleg folynak olyan klinikai vizsgálatok, ahol a PPi tetranátrium sójának beadásával próbálják megelőzni a meszesedést. Célszerű lenne a PPi-t a magas ionterhelés miatt más kationnal alkalmazni. Négy további PPi só esett át farmakokinetikai vizsgálatokon, melyek hasonlóan eredményes felszívódást mutattak in vivo egerekben. Korábbi kutatásom során karakterizáltam egy olyan egér modellt, amely alkalmas a lágy szöveti meszesedés vizsgálatára. Jelenleg ezen a modell rendszeren tesztelem a négy PPi só meszesedést megelőző hatékonyságát. Dózismeghatározást és az egyes sók kémiai karakterizálását és elemzését is tervezzük humán klinikai vizsgálatokhoz és új, potenciális vegyületek bevonásához.