Biológiailag aktív kannabigerol származékok előállítása Mannich típusú reakcióval

Mannich-type modifications of cannabigerol leading to new, bioactive derivatives

Abstract

CBG is one of more than 100 cannabinoids synthesized by Cannabis sativa. By binding to different receptors, it exhibits significant therapeutic potential as analgesic, anti-inflammatory, metabolic, GI and cardiovascular disease treatment, and tumor therapy. Its low bioavailability and relatively high cytotoxicity can be improved by appropriate chemical modifications. Our goal was to chemically modify CBG by introducing aminoalkyl groups with Mannich-type reaction. The antibacterial, antiviral and anticancer effects of the synthesized derivatives were studied. According to our results, one derivative showed promising antiviral effect against SARS-CoV-2, while two other derivatives showed antiproliferative effects against breast, ovarian and uterine cancer cell lines. Further studies aim to better understand the therapeutic potential of these derivatives.

ÖSSZEFOGLALÓ

A CBG egyike a több mint 100 kannabinoidnak, amely megtalálható a Cannabis sativa növényben. Számos receptorhoz kötődve jelentős terápiás potenciált mutat fájdalomcsillapítóként, gyulladásgátlóként, metabolikus, GI és kardiovaszkuláris betegségek kezelésében, valamint daganatterápiában. Alacsony biohasznosulása és viszonylag magas citotoxicitása megfelelő kémiai módosításokkal javítható. Célunk a CBG kémiai módosítása volt Mannich típusú reakcióval,aminoalkil csoportokat kapcsolva a fenolos hidroxil-csoportokkal szomszédos szénatomokra. Az így előállított származékok antibakteriális, antivirális és rákellenes hatásait vizsgálták. Az egyik származék ígéretes anitvirális hatást mutatott SARS-CoV-2 ellen, míg két másik származék emlő-, petefészek- és méhrákos sejtvonalak ellen kitűnő antiproliferatív hatást mutatott. A további vizsgálatok célja e származékok terápiás potenciáljának jobb megértése.