C-6-Szulfonátometil-tartalmú malto-oligoszacharidok blokk-, lépésenkénti- és polimerizációs szintézise és biológiai profilozása

Block synthesis and step-growth polymerization of C-6-sulfonatomethyl-containing malto-oligosaccharides and their biological profiling

Abstract

Highly sulfated malto-oligomers, similar to heparin and heparan-sulfate, have good antiviral, antimetastatic, anti-inflammatory and cell growth inhibitory activities. Due to their potent biological activity and simple structure, sulfated malto-oligomer derivatives have a great therapeutic potential, therefore the development of efficient synthesis methods for their production is of utmost importance. In this work, preparation of α-(1→4)-linked oligoglucosides containing a sulfonatomethyl moiety at position C-6 of each glucose unit was studied by different approaches. Malto-oligomeric sulfonic acid derivatives up to dodecasaccharides were prepared by polymerization using different protecting groups, and the composition of the product mixtures was analyzed by MALDI-MS methods. Synthesis of lower oligomers was also accomplished by stepwise and block synthetic methods, and then the oligosaccharide products were persulfated. The antiviral, anti-inflammatory, and cell growth inhibitory activity of the fully sulfated malto-oligosaccharide sulfonic acids were determined by in vitro tests.

ÖSSZEFOGLALÓ

A szulfatált malto-oligomerek, hasonlóan a heparinhoz és a heparán-szulfáthoz, jó vírusellenes, metasztázisgátló, gyulladáscsökkentő és sejtnövekedésgátló hatással rendelkeznek. Ezen származékok jelentős biológiai aktivitásuk és egyszerű szerkezetük miatt nagy terápiás potenciállal rendelkezhetnek, ezért kiemelten fontos a szintézisükhöz hatékony útvonalak/módszerek kidolgozása. Kutatásunk során a glükóz egységek C-6 pozíciójában szulfonátometil-csoportot tartalmazó α-(1→4)-kötésű oligoglükozidok előállítását vizsgáltuk különböző módszerekkel. A malto-oligomer szulfonsav származékokat dodekaszacharidig polimerizációval állítottuk elő különböző védőcsoportok felhasználásával, és a termékkeverékek összetételét MALDI-MS módszerekkel elemeztük. A rövid szénláncú oligomerek szintézisét lépésenkénti és blokkszintetikus módszerekkel is elvégeztük, majd az oligoszacharid származékokat perszulfatáltuk. Az előállított malto-oligomer szulfonsavak antivirális, gyulladáscsökkentő és sejtnövekedésgátló hatásának igazolására in vitro vizsgálatokat végeztünk.